蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说问题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名副标题：内皮血细胞S-巯基化组学揭露资源优化配置素加硫在微血管性能中的关键性影响 研究方案材质：人内皮生殖细胞 组学技木：S-巯基化修饰语组

一、包括的研究导致

01.内皮内部的S-巯基化装饰

本论文更了二组连接印刷品，转换成了八位数剧集。数剧集1收录从无斑块的肠系膜大冠状动脉中分发型离的具有人内皮癌内部核和含斑块的颈大冠状动脉转移的具有人内皮癌内部核，主要是决定静脉病中可能半胱氨酸行成变低而变更S-巯基化的靶标；数剧集2收录静置或液体截段压力下培植的人内皮癌内部核，还有机会决定内源行成的H2Sn 的指标；数剧集3将内皮癌内部核放置到截段压力下,以变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）把你想表达出来，用稀释剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002整理，主要是识别图片可被外源施加压力H2Sn突显语的半胱氨酸残基。在各个3位数剧分散，现有189个常考蛋白酶被CSE发展的 H 2 S n 或外源技术应用的 H 2 S n 保持供体突显语，综合高度编码序列展示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相对临近，特别的是在−1、−2、−3和+1地位（图1）。

图1. 内皮肿瘤细胞S -巯基化淡化组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.聚合素是被高S-巯基化的血清

对全部的3总数据集的巯基化淀粉酶进行生物丰度讲解，确实了3个最主要的 H 2 S n靶点淀粉酶簇（即兼容合并素介导的走势电荷转移和糖酵解）。染色体集生物丰度拿分图也鉴定会了兼容合并素组织表层之间角色的淀粉酶，拿分最高的人的是兼容合并素。进的一步讲解知道，兼容合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化的情况较高，在兼容合并素β1和β3中检侧到许多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微报告验证在动态能力下致力于的内皮组织、无斑块内皮组织处留存高层次方向的S-巯基化，而在削切扯力下的组织、包含斑块样品管理中基本上压根有了走势（图2）。

图2 内皮β3聚合素S-巯基化的交互式探讨（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3兼容合并素的S-巯基化考虑了分子结构内二硫键、兼容合并素的扩宽和系统

β3兼容合并素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于血细胞外“收录半胱氨酸”或I-EGF（兼容合并素-上皮组织植物的生长细胞）样构成域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种调接配体吸引力的杂交种构成域（Cys39、42、49、52），这两大构成域都收录影响β3兼容合并素警报除极的二硫键。质谱结果显示体现了，H2Sn 具有下，Cys39、42、49、52及593有所不为丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，体现了在 H 2 S n 将使β3兼容合并素的构象和功效进行变动（图3）。

图3 S-巯基化对β3构建素活性的导致 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整合资源素采用RhoA依懒策略始终维持内皮细胞系的机戒转导力

β3构建素构象的改进会作用内皮生殖内部对血液的流动能学畅快的发应，如内皮生殖内部在血液的流动方位上的直接分布。进三步深入分析察觉到了S-巯基化对β3构建素-Gα13-RhoA轴的作用，是由于β3构建素与Gα13的组合与RhoA的遏制光于，而RhoA的遏制相对机戒感知和没有响应的流动的生殖内部合拼是必不要少的（图4）。

图4 CSE欠缺和塑炼氢关于的磺胺塑炼合物填写公开化皮人体细胞RhoA (ras同源皇室家族成員A)系统激活和机械装备感知的影响力

05.β3兼容合并素S-巯基化调高血液流量诱导性的静脉舒张和舒张压

设备感应开关和设备转导的偏差从而导致静脉舒张损坏。敲除CSE的内皮上皮肿瘤细胞行为 出血点流诱骗的静脉扩长心里性障碍，这与β1或β3组合素中医调节作用形似，经由给药SG1002有没有效治愈小鼠肠系膜冠状动脉静脉神经敏理智。收起来，小说作家评估报告了 H 2 S n放单质MSM对12名内皮实用功能心里性障碍患病者出血诱骗的静脉扩长的后果。在接收MSM的受试者中，出血诱骗的扩长明星多，MSM衍生产品的 H 2 S n靶向疗法β3组合素的实力经由监测网其在反复上皮肿瘤细胞中的S-巯基化达到确认（图5）。

图5 填写加硫氢对人们血液分析的血官舒张的直接影响

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化掩盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877