肝玻纤板化是急慢性肝疏松向肝疏松近展的至关重要可逆转时段，但近年针对性该时段的特异形缓解靶点仍会非常有限。原因于经典保肝护肝中草药 Corydalis tomentella 的非人工异喹啉生物技术碱 Dehydrocavidine（DC） 已被新闻稿极具抗呼吸功能衰竭肝断裂和抗肝玻纤板化成用，但其到底意义靶点和分子式缘由仍不确立。

长春市药科高校孟大利团队合作郑昌炜研究生为一号笔者在Phytomedicine发布了题写“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的设计文献综述，该设计折射出了DC直接的靶向疗法DEP-1，推动ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，所以限制肝星状癌细胞活性并可以缓解肝仟维化。拜谱生物体为其能提供产生组、转录组、Lip-MS球蛋白组技术性售后服务。

理论研究导致

1、DC排解了CCl4引导的小鼠建模方法中肝功能相互影响软组织损伤的反应并可以改善了肝钎维化

对CCl4接种造模的小鼠确定历时周边的DC和silybin治療，最终彰显彰显俩种口服药治療均可观性促进了肝或其他排毒器官方面的问题板材损害（图1 B），免疫检测组化和WB最终彰显也彰显DC治療可观性削减了肝或其他排毒器官聚集中仟维象征物α-SMA和COL1α1的表示（图1 C-E）。

图1.DC的治疗调节了CCl4诱导型的小鼠肝纤维素化

之后对TGF-β1诱惑的人LX-2神经人体体细胞和大鼠HSC-T6神经人体体细胞科学试验显示信息，DC对HSC的抑止体验均现实存在使用量依赖感性，DC（8μM）对HSC繁殖的抑止体验相对比较水飞蓟素（10μM），因此神经人体体细胞科学试验中DC方法也重要降低了了玻纤化图标物α-SMA和COL1α1的描述（图2 A-F）。

图2.DC减弱了TGF-β1诱骗的肝星状神经元（HSCs）的增值、知识和刺激启动

2、血宋朝谢组学和肝脏等转录组学表明DC因素意义靶点

小鼠血清非靶代谢率组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4帮助HF的血明清谢组学讲解毕竟

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

基础代谢与转录组聯合分享则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4引诱的HF中DC的肝功能转录组学介绍报告单

3、DC就直接靶向药物DEP-1，有利于ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1可以直接被DC靶向药物以减缓LX-2受损细胞的解锁

根据对LX-2神经神经元中ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用标准面的介绍，发掘与较组不同之处，TGF-β1相关性上涨了LX-2神经神经元中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的营养素质百分率。或许，在DC进行处理下，ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用标准面减低，且出现出随DC用药量忽略的调节作用（图6 A-D）。 够 siRNA PTPRJ敲低了LX-2人体細胞中PTPRJ的形容。最终展现，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷碱化层次在DC整理下但是并没有可观消减，而DEP-1的敲低消减了DC对激活码的LX-2人体細胞中α-SMA和COL1α1形容的减缓意义，那些最终认为DC够够 DEP-1调控ERK和PPARγ的去磷碱化。

图6.DC实现DEP-1/ERK1/2/PPARγ径路调控LX-2的激活码

好文章个人总结

本文用医学生化模式加测，消化吸收组学，转录组学和Lip-MS血清组学来探寻了藤本植物特征本身类物质Dehydrocavidine（DC）在控制脾脏人造棉纤维化中的效应机能，最终结果体现 DC都可以按照间接靶点DEP-1，改善其保持可靠稳定性分析，驱动ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，导致缓和肝星状肿瘤细胞滋养并控制肝人造棉纤维化（图7）。

图7 散文机制化展出

拜谱总结

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参考使用文章

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.