癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字版头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关组学能力：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常探究数据

1.ACOX1 下跌并与 CRC 现况相应的

为了能让选购在结阑尾淋巴癌症遭受中利用最为关键的功效的分解新陈基础代谢转化率有关于什么是什么是dna，做者对根据差异数据库定性解析集的最好不要1000个CRC中2754个分解新陈基础代谢转化率有关于什么是什么是dna的转录技术来了定性解析，涉及肠癌什么是什么是dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是什么是dna表示全方位的(GEO)。最后，还对根据临床实验研究血清质组淋巴癌症定性解析聯盟 (CPTAC) 数据库定性解析集和本研究中的临床实验研究样本量定量研究质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的等等分解新陈基础代谢转化率有关于什么是什么是dna的血清质技术来了定性解析。确认叠加定性解析选购了 CRC中明显的提升的 11 个分解新陈基础代谢转化率有关于什么是什么是dna（图 1）。按照说，ACOX1是真正唯一的的分解新陈基础代谢转化率限速酶，被亲子鉴定用在之后的定性解析（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC突破想关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可安全稳定 β-catenin并经过PA提升其转录化学活化

为探究ACOX1转换的CRC有关于组织安排神经元参数源牵张反射，在TCGA参数源冷库文件做好了基因组组集聚集浅析 (GSEA)。GSEA 界面显示ACOX1与Wnt参数源牵张反射负有关于。与此一并，公众参数源冷库文件ACOX1平行较低的淋巴肿瘤组织安排和转入样表中β-catenin靶基因组组上涨，这在组织安排神经元工作中取到进一部断定。除此以外，在组织安排神经元朝气检则工作中发觉，ACOX1的神经太过紧绷表达出出促使了CRC组织安排神经元的朝气，而β-catenin的神经太过紧绷表达出出会解决这症状，进一部科研发觉ACOX1降低可经过PA固定 β-catenin球蛋白，而使加强其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的不足可不稳β-catenin并顺利通过PA激发转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化降解塑料

原先的探究表达，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，从而蛋清质棕榈酰化可不就能够增高蛋清质-蛋清质充分的功效。本探究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经元中赢得得知。PA 和棕榈酰化减弱剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为增高和减弱了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制语。2-BP棕榈酰化的减弱也下降了β-catenin的丰度，并有利于β-catenin多泛素化（图3）。这样资料表达，β-catenin蛋清的平稳性可不就能够依据复合型棕榈酰化绘制语来控制。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们的结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

方便确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之前的涉及性，小说拜谱生物对人类祖先球蛋白酶质图谱（HPA）数据资料聚焦的配备患病者样板量做好了临床药理样板量的抗体策划 机构化学物质，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 之前的负涉及性及 ACOX1 和 β-catenin之前的负涉及性。小说拜谱生物出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期时候 CRC 中絮乱。方便效果够更好地印证这一个看效果，自身了24个中期时候 CRC 样板量 (T) 及靠近的顺利直肠策划 机构 (N)。一些CRC样板量中 ACOX1 球蛋白酶不错性减低，而 DUSP14 和 β-catenin 不错性增大（图 4）。不仅而且，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之前的负涉及性及β-catenin与DUSP14之前的正涉及性也在CRC样板量中拥有进这一步灵魂存在（图4）。综上指出指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关极为重要的用处，以及 Nu-7441能根据抑制作用 DUSP14-ACOX1-PA将成为医疗CRC 的不确定管理策略。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

基础代谢物可能调准淀粉酶质的翻译专业后表达，如PA可能表达淀粉酶质棕榈酰化，调准淀粉酶质功用。本科学研究知道半个种新的β-catenin淀粉酶表达——棕榈酰化，以其棕榈酰化调准β-catenin动态平衡性的措施，这及时补充了我们公司对经典的β-catenin淀粉酶走势肌肉收缩的了解。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的修复、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准论文毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.