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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要是类行，是16碳蛋白质含量质酸能够 硫酯键与半胱氨酸巯基无线连接，进而干扰蛋白质含量质的结构设计、wifi定位、维持性、完美、装卸搬运还有调准膜感觉、亚铁离子过道等病症生活环节的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日东莞高中癌症医院专家徐波精英开发团队和清华高中肖有时候精英开发团队在Molecular Cancer报纸（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物体展示 了棕榈酰化呈现蛋清质组学方法服务性，助力器小说家查找ZDHHC20监测的FASN上的全局性性呈现位点，对纵向实验工作成效有画龙点晴之者。
散文命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
杂志：Molecular Cancer
2023年会影响指数：IF=27.7
提出日子：2024年12月
用户标准：重庆大学肿瘤医院
设计食材：小鼠HCC组织
实验相关内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱展示 新技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学
摸式图
图1 体制示用意图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
挑选HCC中距离传达ZDHHC并确立其对HCC的引响
在科学探究性HCC的原子核新机制中，钻研探讨专业团体针对于ZDHHC家族网成员介绍的反应，独特是ZDHHC20。先要，经由对HPA和TCGA数据表格库的渗入浅析，钻研探讨工作人员知道ZDHHC20在HCC中高表现，并与其说恶意生存率对应。要进一点科学探究性这些现像，专业团体搭配了ZDHHC20敲除小鼠绘图，并通过观察到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC绘图中，ZDHHC20敲除有效减减少了肝癌症的發生率、缩短了癌症结节需求量，并减减少了癌症结节直径约，于是确认了ZDHHC20在HCC發生不断发展中的要点反应。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱惑的HCC类别中再次发生的肝脏等癌肿较小。
深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化球蛋白组更改的效果参考文献标注。
安全验证ZDHHC20与FASN的能够 的作用和棕榈酰化相互影响
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免疫监测共沉淀出的-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）方式监测到FASN在HCC内部中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰更换酶ZDHHC20与FASN充分目的并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。
洞察分析一下FASN棕榈酰化对球蛋白国家宏观调控的功能模块积极意义
为深入分析分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能性作用，深入分析分析团队合作凭借2-溴棕榈酸（2-BP）处置細胞，遇到FASN的棕榈酰化和核血清质的总体技术特殊降底。泛素-核血清质酶体方式是FASN的首要分解方式，而2-BP裸露特殊多了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过呈现特殊多了FASN的核血清质的总体技术，而沉默不语则降底其的总体技术，的同时敲低ZDHHC20降底了FASN核血清质可靠的性，而逝呈现则多其可靠的性。这样然而取决于ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化与此泛素化体现在HCC中的存在竞争激烈影响。
图6 FASN的棕榈酰化与之泛素化体现相激烈竞争
图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28结合体充分的充分能力竞争性来改善FASN蛋清的动态平衡性
证实FASN棕榈酰化位点变化对肝癌影响到
还有，探讨创业团队研究性学习了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其保持动态平衡处理的会影响。孩子 显示将这二个位点突变率为丝氨酸不错有效影响FASN蛋清的保持动态平衡处理，增強其泛素化降解塑料，并有效影响肝癌结构结构的繁衍能力素质。还有，人肝癌结构结构中ZDHHC20和FASN蛋清的抒发平行低过正常人结构结构，表示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的遭受经济发展中起着首要的作用，ZDHHC20能以为肝癌开展的暗藏靶点。
图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN吸附并能够抑制淋巴肿瘤
工作小结
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者提高半胱氨酸-S棕榈酰化体现球氨基酸组学产品，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人心得体会
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色完美重现遮盖，拜谱生物制品可作为物料最热面、水平管理体制最发育成熟的脱色完美重现遮盖品类物料，还包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化重现、游离于巯基，肋力一类别稿件展现。表中棕榈酰化遮盖蛋白酶质组是俺司首个发布、内部唯一的成熟期餐饮业化的再迎优势厂品，1个了充足的項目心得，体现了在有差异鱼类、有差异实体模型、有差异阻止中的高效性检测出，棕榈酰化掩盖位点分別排除量可以达到20000+，最高的已超过40000+。欢迎大家咨询！
参阅论文：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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