尿毒症伤口处是尿毒症最经种类的高众多合并症。尿毒症创面的人并非具有延长消退、沾染竟然截肢的安全风险。创面中，高血糖会引致三羧酸反复（TCA）中的光学供体提升，摧毁生殖神经细胞内抗腐蚀酶如超腐蚀物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过腐蚀物酶（GPx）和过腐蚀氢酶（CAT）的特异性，会引致吃太多特异性氧（ROS）的引发，提高巨噬生殖神经细胞内NF-κB讯号径路，帮助其向M1表型极化，会引致免役微环境的摧毁。

2024年10月，川北医学界院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物技术为其提供RNA-seq拜谱生物。

内容标题：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

合作方公司的：川北医学院

的研究原材料：巨噬细胞（n=3）

拜谱给出技巧：RNA-seq

研发想法：

一、研究探讨的结果

01、Zn-POM的提纯与定量分析

本钻研所采用三步恢复原法制成了Zn-POM，一起用不相同技能技术对其去了定量分析（图1a-h）散射电镜（TEM）后果证明，在PBS（pH 7.4）液体中，納米建筑材料均匀的遍布，比表面积约为5 nm。当pH值消减到6.0和4.0时，納米酶自主装并积聚成更好的納米颗粒物；由碳、氮、氧、钼和锌无素构成的。

图1| Zn-POM的准备与表现

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化反应灵活性

GOx将红提葡糖空气钝化为红提葡糖酸和过空气钝化氢，其降糖做用与GOx密度呈正相应的。当GOx密度超200µg/mL时，24 h内红提葡糖密度降低至0 mmol/L（图2b）。在pH範圍为4~6时，糖排泄能力为更优（图2c）。各不相同密度的Zn-POM与过空气钝化氢反响10 min后，太阳光的紫外线光光谱图进行分析屏幕上显示Zn-POM的太阳光的紫外线光代谢峰降低，消除过空气钝化氢的能力和他密度呈正相应的，与pH呈负相应的（图2e-g）。化学活化氧消除能力也和他密度呈正相应的（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化反应化学活化

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

运用阴离子热塑法生成了壳聚糖奈米小粒。电子散射电镜观测其体型，呈长方形（图3a）。带正带电粒子量的壳聚糖奈米小粒与带负带电粒子量的GOx和Zn-POM依照的电子散射电镜激光散斑体现 ，Zn-POM饱满匀称在壳聚糖奈米小粒附近（图3b）。XPS进行分析声明，载药奈米小粒中带有碳、氧、锌、钼、磷等因素（图3c）。粒度分布校正然而呈现，壳聚糖奈米小粒随GOx和Zn-POM的根据加剧，奈米小粒的粒度分布增大，自动上链的效率降低等不良情况的发生，而她们的zeta电极电位日益降低了大约（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外细胞系研究

优于于HG净化处理的HUVECs显示的促使组织增值和组织突然阵亡提升，许多两两则体现出迅速的组织增值和较低的组织突然阵亡率，证实微米酶水妇科凝胶体现了优异的微生物相溶性（图4a）。组织迁出和动静脉行成检测证实，彻底清除ROS的A-C-Z组的组织迁出率比HG组提升了1.8倍。A-C-G-Z组可可以改善高血糖微情况和被氧化应激性，与HG组相较，组织迁出率提升了2.4倍，且同质性推进动静脉的行成，淋巴结数和总管时间凸显过于许多根治组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内生殖细胞实验操作

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM办理巨噬细胞系研究

LPS促使介导走进M1巨噬神经元，虚拟高血压创面的免役贫富分化，与PBS组想必，A-C-Z组和A-C-G-Z组有明显减小ROS抒发，减小神经元防氧化的应激反应状态，且A-C-G-Z组CD86的抒发量低些，CD206抒发量最好（图5a-e）。阐明，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM还可以去除ROS，解决防氧化的应激反应状态，有助于巨噬神经元向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM治理 巨噬组织实验性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有助于身体静脉制成和胶原酶制成

在休外实践中，采集而来各组的巨噬血细胞系上清液，于治疗HUVECs合成黏胶纤维血细胞系。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原蛋清展现量显著远远超出其它的各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高离体微血管合成和胶原核蛋白合成

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM可以淡化巨噬上皮细胞极化的制度化的校验

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM增进巨噬组织极化的系统的证实

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM人体内实验操作加速高血压创面俞合

与PBS组优于，A-C-G组和A-C-Z组的刀口痊愈率不错上升。GOx和Zn-POM的协力应用进一个步骤增加了促痊愈用途，分工协作促进了创面痊愈。A-C-G-Z组的痊愈率超过90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体里实验英文催进尿毒症创面康复

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、文章内容总结ppt

本篇文章实现分解AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，和自身外实践论述：微米颗粒肥料渗入巨噬血神经上皮神经元系后消除ROS并调理MAPK/IL-17数据信号通路。这产生感染指数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的再降，和血神经上皮神经元系指数IL-4的调涨，带动巨噬血神经上皮神经元系向M2表型极化。M2巨噬血神经上皮神经元系接着随后调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等血神经上皮神经元系指数，带动内皮血神经上皮神经元系揉成化学纤维血神经上皮神经元系的分裂繁殖和细分，增強促康复血神经上皮神经元系的的功能（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高痛风创面长好目的制度化

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱总结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱对于在国内更优的两组学保障我司，可出示蛋清组、表达组、产生组、转录组等两组学技术工艺保障助推刊发抓分论文参考文献，欢迎致电咨询！

考虑学术论文：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22