蛋清酶质S-棕榈酰化是一个种常見的汉语翻译后体现，它多了蛋清酶质的疏水溶性，在调结蛋清酶质公路运输、位置定位和用途解锁层面利用特别要做用。棕榈酰化完成不安稳的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清酶质的某一半胱氨酸残基（Cys）侧链连入出来，类似一些体现由一产品又称锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰变动酶的酶催化反应的，一些酶含标制性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清酶家簇会员参与的种种生理性和病理学方式，如自然黑素沉着瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化会发生转型中的做用并不明确化。 2025年12月4日武汉医科大专惠州民众医院门诊王琪拜谱生物在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发布了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述稿件，探讨了血清质棕榈酰化在肾食物钎维素化中的使用下列不属于内在的长效机制。从探讨进展上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其移转到质膜和接着随后的修改密码至关重点。HRAS棕榈酰化推动了MEK/ERK的中上游磷碱化，相结一步骤修改密码了RREB1，明显增强了SMAD与Snai1顺式政策调控区的紧密结合。论述数据反映，ZDHHC18在肾食物钎维素化中起着至关重点的使用，而且为PK肾食物钎维素化具备了内在的的的治疗靶点。

深入分析东西

1.ZDHHC18在CKD我们玻纤化肾脏中上涨

在慢牲肾脏发病（CKD）人群的显微裁切肾脏子样版中测量到ZDHHC18的表述。和非黏胶合成纤维棉材料棉化肾阻止相比较，CKD子样版表现出分明的间质黏胶合成纤维棉材料棉化和肾小管受伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）印染证明信了这点儿（图1，A-D）。免役阻止化工表现，ZDHHC18在非肾黏胶合成纤维棉材料棉化阻止中的表述非常渺小，但在黏胶合成纤维棉材料棉化肾脏含有有力的印染，通常是在发展的近端小管上，小管道内部衬圆形薄的上皮，找不到刷状边缘（图1，A和B）。规则化归回研究表现，ZDHHC18表述与α-SMA和正弦波形蛋白质程度呈强正对应（图1，J和K），呈现ZDHHC18在肾黏胶合成纤维棉材料棉化中起比较偏重要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD人群肾脏中的表达方法正相关添加

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮组织（TEC）特情人缺乏Zdhhc18压制肾纤维板化

Zdhhc18因素性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时沒有其他明星的非常，揭示TEC中Zdhhc18的特男人缺损会产生小鼠的表型变换。响应的UUO的因素下（图2A），Zdhhc18敲除可观优化了肾脏基本特征并减弱了肾小管伤害，如H&E脱色图示（图2 B-C）。与假對照组比较，受UUO作用的小鼠呈现出明星的组织膜外机质（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特男人缺损大幅度较低了肾脏的伤害状态（图2 B和D）。凡此种种，UUO调整了α-SMA+肌成化学氯纶棉板组织膜的间质症瘕，但Zdhhc18敲除可观大幅度较低了α-SAM+肌成组织膜的调整（图2 B和E）。免疫性荧光定性分析彰显，UUO诱骗了环节内皮间充质转换（EMT），如底材膜上无残留的TEC及上皮组织膜标志物E-cadherin和间充质组织膜标志物Vimentin的共抒发图示。不过，Zdhhc18敲除调控了这款环节EMT进展情况（图2 F）。探析察觉到Zdhhc18敲除大幅度较低了UUO后肾小管上TGF-β1的抒发，并限制了间质α-SMA+肌成化学氯纶棉板组织膜的需求量（图2 H）。感染减弱合成化学氯纶棉板组织膜产甲烷限制共同利益产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏化学氯纶棉板化减弱。

图2 TEC特异形Zdhhc18或缺压制UUO介导的小鼠肾植物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控制HRAS的棕榈酰化和膜品牌定位

对科学家ZDHHC18/HRAS顺利通过了碳原子联结仿真，以认定互相用处的构造。仿真导致发现，ZDHHC18与HRAS两者之间的融入在一起能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够与以下几种业务类型的RAS融入在一起，但只要有HRAS在ZDHHC18的催化剂的作用的作用反應发放生棕榈酰化反應（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高了HRAS的棕榈酰化，进来ZDHHC18的上涨比率极限（图3C）。一些数值发现，肾纤维素化工作中HRAS棕榈酰化的催化剂的作用的作用反應剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不关系HRAS的展示关卡，但其实印象了UUO和FA成脂模板中HRAS的棕榈酰化关卡（图3，D和E）。在HK-2受损上皮神经元中，酰基生态学素交换现场实验发现，敲除ZDHHC18或顺利通过2-BP控制ZDHHC18生物能够少TGFβ1刺击受损上皮神经元中HRAS的棕榈酰化，而不关系HRAS的展示关卡（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18明显印象了HRAS在HK-2受损上皮神经元中的膜精确手机定位（图3H-I）。科学研究发现，就算棕榈酰化不关系HRAS的展示，但它其实关系了HRAS的膜精确手机定位。

图3 ZDHHC18调低的HRAS棕榈酰化作用其膜定位手机

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化加快部门EMT

进这十步深入分析屏幕上显示，在FA和UUO 介入手术介导的肾黏胶纤维材料化三维模型中，HRAS的棕榈酰化标准频频提升（图4，A和B）。成了进这十步说明哪一规则，从Hras敲除小鼠和过把你想表示出来的野山型HRAS（HrasWT）、C181S转变体HRAS（HrasC181S）和C184S转变体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮上皮肿瘤細胞膜系（PTEC）（图4，C和D）。好玩的是，咱们意味着TGF-β1增高了HRAS的棕榈酰化。另外，HRAS中的C181S和C184S转变基本上全消灭了HRAS棕榈酰化（图4E），并探究到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变消灭了TGFβ1介导的形式变化无常（图4F）。代替TGF-β1介导的上皮上皮肿瘤細胞膜系因素物把你想表示出来下降外，HRAS棕榈酰化位点转变还限制了间充质上皮肿瘤細胞膜系因素物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮上皮肿瘤細胞膜系因素物的下降和ZDHHC18过把你想表示出来带来的间充质上皮肿瘤細胞膜系因素物上浮被消灭（图4，H和I）。许多数据表格意味着，TGF-β1介导的一些EMT须要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依耐的手段使得肾黏胶纤维材料化。

图4 ZDHHC18根据政策调控HRAS棕榈酰化提高网站要素EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本分析论述了ZDHHC18可以通过催化反应HRAS棕榈酰化在肾食物氯纶化中的重要的帮助。敲除Zdhhc18抑制作用作用肾食物氯纶化速度，经过展示则急剧食物氯纶化。前者，HRAS棕榈酰化位点的突变的可避免其促食物氯纶化反应。许多会发现为肾食物氯纶化的制疗可以提供了新的内在靶点。

ZDHH18进行调节作用HRas棕榈酰化促使肾合成纤维凝成用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供服务超全面、科技制度最成长期的防氧化恢复备份体现系服务，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total腐蚀回归、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖血清质组是小编司首间面市、国外真正完美商业区化的重磅消息独特的新产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.