实验意味着PKM2还具有经济独立于其经典二甲苯酸激酶生物的致癌性系统，它是调高染色体遗传呈现的球球蛋白激酶。当然，PKM2作为一个某种组球球蛋白激酶，其调高三阴性化乳腺癌癌（TNBC）改变的涉及到染色体遗传的转录机制化尚不清除。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物体为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文翻译标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

提出时：2025.3.10

做者机构：南京大学

组学工艺：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

探究建筑材料：细胞

的研究自驾路线：

01/实验但是

NONO单独与TNBC神经细胞中的核PKM2间接意义

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱可是(Top 30)

图1：NONO会直接与核PKM2互相效果

PKM2表答与TNBC人体细胞转意相关联

IHC剖析取决于，与紧邻的一切正常组织机构化比较，地球TNBC组织机构化中的PKM2把你想呈现方式出来正相关高(图2A-C)。PKM2的把你想呈现方式出来沉默无言正相关妨碍了肿癌细胞增值学习能力，大削了集落建成学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌3d模型（FVB环境）中通快递过AAV将PKM2把你想呈现方式出来敲低，PKM2的降低正相关大削了肿癌的生长期(图2H-K)。以至于，确认身体外敲低分析和自身小动物分析报告单取决于，PKM2在TNBC的生长期和变更至关极为重要。

图2：PKM2展示在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低可抑制了TNBC体细胞变更

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的首要转录靶标

为了让肯定NONO/PKM2和好物的意向转录靶标。实现在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的综上探讨定性分析，探讨出现 NONO敲低后距离理解的遗传人类基因遗传DEG（451/999）中，近基石也获得PKM2的自动改善(图3A)。探讨定性分析体现了，某些遗传人类基因遗传操作自动改善内部运行，吸附，迁址和另一生物体学具体步骤(图3B)，SERPINE1（项目编码PAI-1血清酶）是NONO或PKM2理解敲低后上涨最更为明显的遗传人类基因遗传(图3C)。NONO敲低显得拉低了SERPINE1在转录和血清酶质的程度(图3D-E)，PAI-1的过理解在过大的程度上救活了NONO耗竭的内部中拉低的繁殖、迁址和侵蚀性实力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、的文章个人心得体会

论述队伍回收利用怪物素接酶的临近标志的技术（BioID2），表述转录血細胞因子NONO与血細胞内的异丙醇酸激酶PKM2切合并直接的相护反应。PKM2并不是是一种种血細胞代谢转化催化反应氧化酶，还可转位至血細胞中树立血清激酶功能性，催化反应氧化H3T11ph发生了。再次骤的肚子里外检测表述，PKM2介导的H3T11ph表达忽略于NONO，并与PKM2单独的调节的乙酰转换酶TIP60介导的组血清H3K27ac表达推进反应，提高丝氨酸血清酶抑止剂SERPINE1dna的转录，得以加速TNBC的转换（图4）。

图4：NONO和PKM2相护效应加快TNBC转出传统模式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生态学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、分解代谢组学各类两组学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料论文论文参考文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5