多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌症系中的 B7-H4 提高网站恶性肿瘤进度

小说拜谱生物搭建没事种原位乳房增生癌癌症癌症上皮癌体细胞系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 癌症癌症上皮癌体细胞系接种疫苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 障碍为显著控制了免疫抗体抗体功效顺利的小鼠的癌症发芽（图1 a-b），与 WT 癌症差距，在 B7-H4-KO 癌症中论文检测到一些的癌症浸润性 CD8+ T 癌症癌症上皮癌体细胞系，TNF-α 发生加入（图1c）；于此，B7-H4-KO 癌症组织结构含有一些的干癌症癌症上皮癌体细胞系样 TCF-1+CD8+T 癌症癌症上皮癌体细胞系和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 癌症癌症上皮癌体细胞系（图 1 d-g）。这样的数据信息说明内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中还具有免疫抗体抗体控创效果。

图1 乳腺纤维癌受损细胞中的 B7-H4 力促癌症新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体溶解

PTM 调试球营养物质维持性和亚组织标记。采用药剂学学阻挡人甲状腺 MDA-MB-468 癌组织中有差异 类行的 PTM 实现了建立，发觉棕榈酰化能够抑中药注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要影响了 B7-H4 球淀粉酶层次（图2a）。与之相反的成语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑中药注射剂），可有利于B7-H4 球淀粉酶的增高（图2 b-f）。于是，棕榈酰化是可以维持种小鼠人与人甲状腺癌组织中的 B7-H4 球淀粉酶表达方式。单独，采用增加溶酶体能够抑中药注射剂或溶酶体消化不好酶能够抑中药注射剂，可情感挽回2-BP出现的B7-H4化学分解（图2 k-m），介绍B7-H4 采用棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的化学分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨碍癌症免疫细胞

操作质谱 （MS） 检验 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基属于 Cys130 残基上，位点变动（C130A）主要减轻了其棕榈酰化能力（图3a）。与WT相信，C130A B7-H4免受2-BP引发的蛋清质挥发，原因分析C130 的棕榈酰化在安全 B7-H4 安全性至关主要（图3 b-c）。 拓宽渠道骤利用mRNA表现、海洋生物素交换法（ABE）、免疫检测共悠长岁月中（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等具体方法（图3 d-i），来确定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肿癌型号中，肺部肿癌生张亦减慢（图3 j-k），肺部肿癌侵及性 CD8+ T 组织的用量和比重都有所作为加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织的水平提高，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的加剧（图3 l-q），说明 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 组织阻止，所以扶持肺部肿癌重大进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因而危害癌肿免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章标题个人心得体会

PTM 会产生核膳食纤维的特质，使给定核膳食纤维才能对血体细胞内再和外源激起做好效果适于。棕榈酰化在不同小鼠两个人乳腺癌癌血体细胞中都是种特别的 PTM，可以保证核淀粉酶的稳固性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的溶解，此管理机制作为多种靶向药物诊疗诊疗方法：第一次种是靶向药物诊疗诊疗肺部肉瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，才能影响 B7-H4 核淀粉酶的稳固性；其不同选泽是靶向药物诊疗诊疗溶酶体，产生 B7-H4 溶解加速度，才能诊疗 B7-H4 抒发肺部肉瘤的患儿。

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对比论文文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.