心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究探讨报告

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样软化的Apoe−/−小鼠喂食有差异于饮食健康健康搭配习惯，高甘油三酯（HC）饮食健康健康搭配习惯诱导型冠脉粥样软化，要用及时补充胆碱（HC/HC）的HC饮食健康健康搭配习惯进行抗菌素进行治疗后，冠脉粥样软化获得了位置有效防范（图1a）。非靶向药物消化吸收组学界面显示信息有差异于喂食经济条件下血浆消化吸收组的其实性转变（图1b-c），16SrDNA界面显示信息与肠胃微风景林学组群成发生发生改变管于（图1d）。非靶消化吸收组技术鉴定出了ImP，一类肠胃菌群消化吸收物，与HC喂食时冠脉粥样软化高宽比相关的（图 1f-g）。血浆ImP浓硫酸浓度也与饮食健康健康搭配习惯指导后肠胃微风景林学风景林学的发生改变管于（图1h）。

图1 非靶向药物细胞新陈代谢组学体现了了 ImP 都是种与大动脉粥样疏松相关的菌群工程群依耐性细胞新陈代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名是得了亚临床药学实践冠脉粥样硬底化的受试者和105名还没有冠脉粥样硬底化的参考者，靶向药物基础代谢转化组学按量ImP简答想关基础代谢转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆仿品中的含铁。与参考组相较于，亚临床药学实践冠脉粥样硬底化生命的血浆ImP酸度首选性扩大（图2a）。在不相同链表中，ImP酸度与冠脉粥样硬底化和冠脉粥样硬底化数量当中则呈现出非波形或式非波形联系（图2b-d），验证ImP与所以，金星由于这些原因冠脉粥样硬底化当中的联系。 收起来理论研究了ImP与已设定的先天之精管产生区原则范围内的相互影响。在两人链表中，ImP与空腹服血糖和不良现象心脏，十分重要细胞代谢结构特征随便关联，其中包括高敏C反映球淀粉酶（hs-CRP）扩大、體重数据（BMI）、內脏乳酸、降低了血脂出错、高心律并且高体积密度脂球淀粉酶（HDL）-固醇降低了（图2e-f）。在改变了两人链表中的传统意义产生区原则后，较高的ImP技术与一般主动脉血管粥样软化大结局独立的关联（图2g），说明高ImP技术是主动脉血管粥样软化安全风险扩大的的指标。

图2 .ImP与人们亚临床研究大动脉粥样通户涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能让进一点探讨ImP对血管粥样固化的干扰及因果直接关系，在血管粥样固化易感小鼠的直饮水内使用ImP之后现，ImP获取剂加大了主血管及茎部的血管粥样固化发展趋势，而不太会干扰无限循环甘油三酯或夏黑葡萄糖水溶度（图3a-b）。适合目光的是，ImP净化处理的8周Apoe−/−小鼠血表示促炎性Ly6Chi 单线程细胞系系、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）细胞系系（图3c-d）加大，这与促血管粥样固化坏境相关的英文。 用ImP净化处理8周的小鼠主动性脉的scRNA-seq表示成纤维板肿瘤受损肿瘤体上皮细胞、内皮肿瘤受损肿瘤体上皮细胞和免疫抗体性肿瘤受损肿瘤体上皮细胞的取决于人数延长（图3e），且生物富集较多发炎有关的信息系径路（图3g）。在匮乏T肿瘤受损肿瘤体上皮细胞和B肿瘤受损肿瘤体上皮细胞骨髓的小鼠中，ImP解析血管粥样疏松的工作能力同质性消减（图3f），认定ImP的致病菌因素解析与免疫抗体性反应迟钝的修改密码有关的信息。磷碱化修饰语组学进步解析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP加剧血管粥样硬度易感小鼠的血管粥样硬度和周身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养素组学、呈现组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考选取论文资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w