丙二酰辅酶A做的分泌化合物，不禁是皮下脂肪酸转化成的命脉，也是线粒体皮下脂肪酸酸（FA）β防氧化的最为关键的的的调节指数，在以脂质分泌不正常为表现形式的梭形细胞肉瘤肉瘤中起到最为关键的的的作用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向治疗全屋定制检测技术服务。

日语标题格式：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名字主题词：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

玩家机构：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探究的材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱供应技术水平：丙二酰辅酶A靶向治疗订做、丙二酰化突显组

技术设备风格：

研究探讨的结果

1.丙二酰辅酶A在前某腺癌组织结构中增高并加速恶性肿瘤发展

丙二酰辅酶A靶向疗法拜谱生物后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A横向在PCa企业中提升并增强良性肿瘤新况

2.MLYCD利用耗损丙二酰辅酶A可抑制上上下下多余脂肪转化成，破裂线粒体和内质网准稳态

GSEA讲解体现MLYCD抒发爱与脂肪含量分解细胞代谢环路关联（图 2A）。MLYCD过抒发爱生殖细胞中FFA、TG平行及脂质积聚下降，敲除或丙二酰辅酶A工作则相对，Mlycd-PKO小鼠前矛腺阻止总有这样最终（图 2B-E）。转录组和血清质组体现过抒发爱MLYCD应响脂、糖、氨基酸等分解细胞代谢关联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD凭借需要量丙二酰辅酶A可以抑制上上下下脂肪的转化成，影响线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表达出来抑止Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD克制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

文章内容个人总结

本研发在PCa机构中进展丙二酰辅酶A的系统异常积累更多，基本是可能MLYCD形容的下跌，利于了DNL和重源程序代谢转化，提升了ER准稳态和线粒体功能模块，关键在于利于了PCa的最新动态。不但，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于了Ran K141丙二酰化，关键在于激发了AR核转位和转录活性酶类，决定性利于PCa的进展和PK对战雄性激素的抗药效（图4）。在这种体系为末期PCa能提供隐性不靠谱开展靶点。

图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A影晌癌肿进步的考核机制

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养物质组学、掩盖核营养物质组学、分泌组学、转录组学和靶向疗法产生来样加工等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

安阳高中第一名附屬医疗专家周利杰合作文华酒店科持高中同济临床控制医学员附屬同济医疗专家谌科客座博士生导师创业团队合作，西安市人们医疗专家陈朝辉客座博士生导师创业团队合作从克服临床控制相应问题飞往，持久专注于于泌尿系统软件肿癌的探究领域，在控制承受与分泌重和程序编写的方面获得了一大全系列技术成果，相应的探究本文发表文章于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等系统性杂志。

基准论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.