超重或肥胖型的人患血糖高的投资风险重要提升，2型血糖高（T2D）的高血糖是由β人体血血细胞作用问题引致的，常是在胰岛素忍受的条件公布生的，可现今尚不了解清楚胰岛素代谢分泌的提升是否需要会造成 β人体血血细胞衰退或增强血糖高的进程。蛋白质供过于求造成 进行脂质堆放在T2D中很常见到，而脂肪血细胞酸棕榈酸酯水平面的身高与高胰岛素血症和β人体血血细胞作用问题想关。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化遮盖血清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英语翻译名称：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

繁体中文关键词：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

论文期刊：Cell Metabolism

影晌系数：IF=31.373

发表文章日期：2023年1月6日

分析村料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学方法：棕榈酰化修饰蛋白组

最主要的学习毕竟

1.APT1表明、活性酶类变换及对胰岛素分秘的关系

凭借痛风的风险痛风病员和非痛风的风险痛风病员的比，论述表明痛风的风险痛风病员中的APT1 mRNA提升（图1 A）。APT1酶化学活化的結果体现，高糖减小了三大多种的非痛风的风险痛风病员供体胰岛的去棕榈酰化化学活化，痛风的风险痛风病员β肿瘤细胞APT1酶化学活化减小（图1 B-C）。凭借对APT1 KD小鼠的论述，表明APT1的下跌会致使巨峰葡糖有趣的胰岛素代谢分泌提升（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1体现、酶活性氧及APT1通病对胰岛素分秘的直接影响

（图再编辑器，来源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进那步借助对APT1 KO小鼠的设计，发展16.7 mM草莓糖激起时，胰岛素分泌液增长（图2 A）；gif动态草莓糖激起实验英文提示，敲除组胰岛素双相释放出来增长（2 B、C）。

图2 APT1缺欠小鼠分离处理的胰岛可不断增加草莓糖刺激作用的胰岛素外分泌

（产品图片再复制，隶属于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化通病突变率体Scamp1的把你想表达出来可解救APT1通病激发的胰岛素高排泌和营养摄入促进的细胞膜凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化表达蛋白酶组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深入细致研究探讨挖掘，C132S Scamp1就能够阻拦APT1匮乏因起的胰岛素高代谢（图4 B）。匍萄糖和棕榈酸酯合作用处24h后，APT1 KD血组织的凋亡率更为明显提高，C132S Scamp1可挽回APT1 KD血组织的凋亡（图4 C-E），证明APT1特异性变Scamp1棕榈酰化表达的心态与营养价值引导的血组织凋亡有关的信息。

图4 C132S可救治APT1弊病細胞中胰岛素产出太多和莒养成脂的細胞凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1染色体敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠症状出更多的的β受损细胞衰退

成了断定T2D中β生殖细胞核衰退的表型，对胰岛特异形APT1什么是基因遗传敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠实行设计。高脂餐饮12周后，比效胰岛特异形APT1什么是基因遗传敲除小鼠和较组小鼠，毕竟展现了敲除组展现了糖耐量受到损伤的原因，这与给糖后1五一分钟胰岛素分沁和C-肽影响关于 ；或者展现了β生殖细胞核面積急剧下降（图 5）。

图5 胰岛特异形APT1缺乏性可推动高脂饮食搭配引发的小鼠β神经细胞衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1不足的db/db小鼠采取分析，成果表面，APT1 KO组的糖耐量破裂，如果胰岛素和C-肽的分沁缩减（图6 A-I）；β神经神经元绿地面积可观缩减，并冒出非常明显的萄葡糖不承受（图6 J-M）。较为是否是Lypla1（标识号APT1的DNA）的小鼠，发现了db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化方面远超比对db/+小鼠（图6 N），表面db/db小鼠的β神经神经元器官衰竭将会与清楚Scamp1中棕榈酸盐的特点破裂关以。

图6 APT1存在可力促db/db小鼠的β人体细胞功能表器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

工作小结

由此可见上述一系列的，该学习分析表面，APT1在地球文明胰岛中由于调理，APT1贫乏会引发胰岛素高排泌转而引发β上皮细胞膜衰退，其底物是Scamp1，棕榈酰化疵点变化体Scamp1的展示可弥补APT1贫乏使得的胰岛素高排泌和美味引诱的上皮细胞膜凋亡，信息提示棕榈酰化体验了血糖高的犯病体制。该学习分析模似了个别行式的地球文明2型血糖高的犯病体制，为高问题人群当出具了預防或推迟血糖高的因素靶点。

APT1引响胰岛素分秘

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是关键性的脂质化装饰样式，平常再次发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化装饰最关键性的特点是增強可正常通行核营养素与膜的亲和性，为了自我调节核营养素质的地位与特点。拜谱生物水平全权组学水平，不只是也会对半胱氨酸残基上的棕榈酰化装饰来进行测得，还也会测得半胱氨酸残基上的亚硝基化、阳极氧化保存装饰，调整装饰肽段聚集程序，装饰位点鉴别颗数同比度升级，低丰度装饰位点按量精确度，肋力疾病原则、手术治疗靶点等设计。

参考价值资料：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.