非天然B-1a受损细胞系核是休内最旱”巡逻”的抗体帮手，靠终身制自我发展创新保护抗体发展。TCF1与 LEF1这对转录成分，往日被作为T受损细胞系核“油性旋转开关”，现今被验证同样是是B-1a受损细胞系核的“人的一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科研结局

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1体细胞中的功用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中有明显展示，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体肿瘤细胞中表达方式最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏印象B-1a内部导出与恒定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a細胞少

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a肿瘤细胞的自我认知刷新特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发肓问题，以及个人能力自动更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各种各样性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自我认知升级更新所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1細胞新陈代谢与干細胞样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依赖性的代谢转化途经为B-1a组织细胞的自我价值观自动更新出示能力搭载(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1加速B-1细胞核IL-10引起与免疫检测设定

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照可以淡化IL-10引发和长期保持PD-L1表述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1驱动 B-1a 血细胞诞生IL-10并调整交感神经末梢神经末梢体系宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1调节干神经细胞样群体心理、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low细胞生长因子膜样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺治理和改善干細胞样B-1細胞的发育期并驱动細胞耗竭

6 、人类祖先海洋物理学目的意义：TCF1-LEF1的免疫检测的调节与海洋生物学标记物效果

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染上回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的初步判断标志牌物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a人体细胞免役对答逐项为检测标志牌物

文章标题个人总结

本探索方案体系阐述了TCF1和LEF1如果在调空MYC信任的代谢转化手段和IL-10产生了来保持B-1a内部的油性和调控能力。因此探索方案人一直在人类祖先胸膜病毒感染求美者中看见一堆类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样内部行为，这一些看见不仅能说简明扼要愚形性B内部微生命科学真正意义，也为有关于病毒的检测和开展保证了按理来说按照。

拜谱个人总结

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医美到农学的多区域适用场面重叠，为根基科研管理与医学转变提供更灵活、更全面的单细胞膜解决处理计划。欢迎咨询！

基准论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0