在肝癌（HCC）理论的研究中，高过饱和脂肪酸酸（SFA）饮食结构如果推动HCC有进步的原子原则无权而定。过去的理论的研究多集中授课于细胞代谢不正常与疾病信号通路，缺乏性对球蛋白泰语翻译后绘制此时进程中效果的深入实际解密。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化淡化组学技术服务。

用英文怎么说子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字主题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户单位名称：中南大学湘雅二医院

研究方案原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来新技术：核营养物质组学、棕榈酰化淡化组学

的技术线路：

探析导致

ZDHHC12是PA引导HCC的重要性细胞

孟德尔随时化（MR）了解印证SFA吸收更为很明显性提升HCC发作风险控制（图1b-c）。转录组测序较高红肉食用与没问题食用HCC患儿子样本，出现ZDHHC12表示上涨十分更为很明显性（图1h）。肚子里外实验报告呈现，PA可有利于促进HCC内部繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则更为很明显性抑止PA的促癌边际效应（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA食用下肝癌情况很明显衰弱（图1t-u），印证ZDHHC12是PAwin7驱动HCC进展情况的根本物料。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起至关重要用途

PA-SMARCA4轴系统激活ZDHHC12表现

功能键实验性体现了，SMARCA4可切合ZDHHC12开机子并激话其转录（图2k-r），且二者之间在不同癌病中展示呈正有关的（图2j）。还有，PA进行Wnt信号灯径路激话在下游转录指数公式SP5，必将调整SMARCA4。

图2 PA经由SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键因素反应底物

核高蛋白组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12驱动HCC的在下游情况

C244位点棕榈酰化表达的特女性朋友证实

棕榈酰化突显组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化减弱HDAC8溶酶体化学降解条件

实验英文表面，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减低HDAC8与HSC70的综合（图5n），进而减弱其溶酶体方式挥发。在ZDHHC12敲低题材下，HDAC8 Cys244变化体与纯天然型HDAC8的稳固性无对比（图5h-i），表面棕榈酰化突显是其逃避责任挥发的关键性。这类出现 体现了淀粉酶质棕榈酰化管控淀粉酶稳固性的新长效机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够溶酶体经由促使其光降解

HDAC8靶向药物限溶液剂的诊治空间分析

实用保护性缓和剂PCI-34051处理可更为明显缓和HDAC8上中游导致癌症信号通路，并在高PA飲食的CDX和PDX仿真模型含有郊缓和肺部肿瘤生长期（图6a-h）。遗传病学实践进十步界面显示，Hdac8敲除可已经阻挡高PA飲食的促瘤负效应（图6m-o），且不易ZDHHC12程序印象。这样毕竟制定HDAC8是介入高PA飲食相应HCC的有郊靶点。

图6 靶向调理HDAC8有机会是高PA食物影响的HCC的一款调理考虑

稿件个人心得体会

本论述软件阐释了从PA摄取到HCC引发的原子信号通路：PA能够 Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，前者催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，阻止其与HSC70切合和溶酶体降解塑料，因而减弱HDAC8的平衡性并加速肝癌近展。该任务一方面深入了对飲食-排泄-表观基因遗传相交改善数据网络的解释，也为高SFA飲食相关联肝癌提高能提供了靶向的治疗HDAC8的深度贫困的治疗营销策略。

图7 PA确认ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化增强HCC最新进展的工作机制图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、脱色恢复备份、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

符合资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.